La búsqueda desesperada de su hermano desaparecido lleva a Claire Redfi eld a enfrentarse de nuevo a las devastadoras armas biológicas de la corporación Umbrella. Su búsqueda la lleva hasta una isla remota donde un científi co loco libera a todas las grotescas criaturas que tiene a su disposición con el fin de impedir que ella interfi era en sus horribles maquinaciones.
Claire logra reunirse con Chris Redfi eld, que ha estado luchando solo contra las creaciones más terrorífi cas de Umbrella y que se encuentra frente a frente con quien traicionó a los STARS de Raccoon City; un individuo que, según las leyes de la naturaleza, debería estar muerto: el capitán Albert Wesker.